伍家崗區(qū)系1億年前地殼運動隆起的陸地，約在7千萬年前形成。

夏商時期，伍家崗區(qū)一帶為古荊州地，西周時為楚國地，秦時屬南郡，西漢時為夷陵縣屬地。

東漢建安十三年，即公元208年，魏在今伍家崗區(qū)臨江坪一帶設置臨江郡。

建安十五年，即公元210年，臨江郡改稱宜都郡。

東吳黃武元年，即公元222年改稱西陵郡。

自晉太康年間，即公元280年至289年，復改稱夷陵縣地后，伍家崗區(qū)一直是古夷陵，今宜昌的一方土地。

清雍正十三年，即公元1735年，伍家崗區(qū)一帶所在的彝陵州改為宜昌府。

1852年以后，川鹽運銷鄂境，今伍家崗區(qū)大公橋、萬壽橋一帶沿江設立碼頭和堆貨場。

公元1876年中英《煙臺條約》簽訂，宜昌辟為通商口岸后，今伍家崗區(qū)的大公橋一帶成為街市區(qū)，勝利一路、萬壽橋一帶成為商貿(mào)市場和宜昌主要的水陸交通門戶。

1912年，伍家崗區(qū)一帶為縣城郊區(qū)，境內(nèi)寶塔河，沈家店，臨江坪等地為鎮(zhèn)。

1949年7月，今大公橋到萬壽橋一帶劃為宜昌市域，屬宜昌市第一區(qū)（信義鎮(zhèn)），其余地區(qū)屬宜昌縣第八區(qū)。

伍家崗區(qū)前身為宜昌市城區(qū)和陸續(xù)由宜昌縣劃入的市郊區(qū)一部分組成。

1950年，撤銷市轄區(qū)建制，廢除保甲制。

1951年，今楊岔路一帶劃入宜昌市域。

1952年，漢宜村由宜昌縣劃入宜昌市；1956年3月，宜昌縣白洋鄉(xiāng)聯(lián)合社，今寶塔河一帶劃入宜昌市；1958年10月，宜昌縣伍家鄉(xiāng)的共前等三個農(nóng)業(yè)生產(chǎn)合作社，白洋鄉(xiāng)的火光等五個農(nóng)業(yè)生產(chǎn)合作社劃入宜昌市。

1961年，除保留伍家鄉(xiāng)的共前、共勤、林特場、洋壩蔬菜科研所、水產(chǎn)大隊，白洋鄉(xiāng)的火光等村外，轄區(qū)1958年由宜昌縣劃入的其他社隊退歸宜昌縣管轄。

1970年宜昌縣伍家公社、花艷公社的3個大隊等劃入宜昌市。

1971年宜昌縣花艷公社、白洋公社的6個大隊劃入宜昌。

1974年，成立宜昌市伍家崗街道辦事處。

1975年，伍家、白洋、花艷公社合并組建成新的伍家人民公社。

至此，原宜昌縣的伍家及花艷、白洋公社一帶分別劃入宜昌市郊。

1980年，成立宜昌市萬壽橋街道辦事處。

1984年，土門鄉(xiāng)靈寶大隊的8個生產(chǎn)隊和土門鄉(xiāng)車站大隊的4個生產(chǎn)隊，天臺鄉(xiāng)鐘家畈大隊的第八生產(chǎn)隊劃入宜昌市郊區(qū)。

1984年3月，撤銷郊區(qū)各人民公社，改伍家人民公社為伍家鄉(xiāng)。

1986年12月13日國務院發(fā)出國函[1986]第188號文件，批準成立了宜昌市伍家崗區(qū)。

屬宜昌市至今。