明嘉靖三十八年（1559年），建縣，始設縣城于此，當時屬大圃都地。

清道光元年（1821年），全縣劃分為17個民鋪，南街屬寺前鋪，下轄2甲。

民國二十六年（1937年），全縣劃為35個鄉(xiāng)，南街屬兗文鄉(xiāng)，直至民國三十四年（1945年）。

民國三十五年11月（1946年）11月，全縣分5個指導區(qū)，下轄18個鄉(xiāng)，南街屬治西鄉(xiāng)，直至1949年。

1950年至1960年，南街先后屬城關區(qū)、八區(qū)、新樓區(qū)、紅星公社管轄。

1961年，獨設南街鎮(zhèn)。

2020年，撤鎮(zhèn)設街道。